01 mayo 2019

USP 4 – Desde la fase de descubrimiento al desarrollo preclínico.

El método de disolución por celdas de flujo continuo (Aparato 4, <711> USP; Aparato 4, Eur. 2.9.3) es un enfoque bien conocido para someter a ensayo ingredientes farmacéuticos activos (IFA) de clase II y de clase IV BCS de baja solubilidad y los medicamen

La disolución en celdas de flujo continuo es apta para evaluar y comparar IFA y formulaciones y para indagar en cuestiones especiales relacionadas con nuevas entidades químicas. Los equipos de disolución de flujo continuo (EDFC) se utilizan principalmente para la realización de estudios de investigación y desarrollo, pero las farmacopeas también permiten emplearlos para desarrollar métodos de análisis rutinario con los que los investigadores pueden obtener resultados sorprendentemente significativos, aunque solo dispongan de unos pocos miligramos de una nueva entidad química. Además, el volumen de medio de disolución requerido es, al menos, cuatro veces menor, lo cual representa una ventaja económica.

Para poder predecir cómo se comportará un fármaco en los seres humanos antes de la realización de ensayos clínicos, es necesario realizar una batería de sofisticados ensayos in vitro que complementen las tradicionales evaluaciones de seguridad mediante ensayos in vivo en animales. Las cantidades de nuevos y prometedores candidatos que se encuentran disponibles para su evaluación farmacéutica temprana suelen limitarse durante el proceso de optimización de candidatos a entre 10 y 20 mg. Para poder escoger los mejores compuestos desde el punto de vista biofarmacéutico, es necesario evaluar lo antes posible y, sobre todo, con la máxima precisión, parámetros físico-químicos tales como la solubilidad, la tasa de disolución, la higroscopicidad, la lipofilia, el pKa, la estabilidad, el polimorfismo y las características de partícula.

Lea todo el artículo de Márta Venczel, Tamás Sovány, Klára Pintye-Hódi y Gabriella Ujhelyi en www.dissolutiontech.com